En 894, un diploma del rey de Provenza Luis el Ciego a favor del obispo de Grenoble menciona a los judíos. Otros documentos administrativos de la región hacen referencia a ellos posteriormente durante la Edad Media, como un diploma del rey de Borgoña Rodolfo III que menciona viñedos de «propiedad judía» en la región de Vienne.
La presencia judía en Grenoble se menciona ya en el siglo XIII. En el Mahzor de Borgoña aparece una referencia al martirio de Jacob ben Solomon, un judío de Grenoble. El delfín Humbert I autorizó a los judíos a establecerse en Grenoble a principios del siglo XIV, mientras que Felipe el Hermoso procedió a la expulsión de los judíos de Francia.
Sin embargo, tras numerosas acusaciones y persecuciones a lo largo de ese siglo, especialmente durante el periodo de la peste, en el que las teorías conspirativas provocaron masacres de judíos, fueron expulsados a finales del siglo XIV y no regresaron a Grenoble hasta después de la Revolución. Entonces se formó una comunidad, que se amplió posteriormente gracias a la llegada de judíos de Alsacia tras la guerra de 1870.
Al igual que Lyon, Grenoble fue durante el Holocausto un importante centro de la Resistencia. La Gestapo también estuvo muy activa y llevó a cabo numerosas detenciones y deportaciones de judíos y miembros de la Resistencia.
En una reunión secreta celebrada en 1943, Isaac Schneersohn contribuyó a la creación del Centro de Documentación Judía Contemporánea, que se encargó de recopilar documentos sobre el Holocausto, con la ayuda, entre otros, de Léon Poliakov y Jacob Gordin. Estos documentos resultaron muy útiles tras la guerra durante los juicios contra nazis y colaboracionistas, ya fuera el de Núremberg o el de Barbie. Como indica el Memorial de la Shoah, «En otro juicio histórico, el de Klaus Barbie en 1987, fue de nuevo el CDJC el que aportó una prueba fundamental para la acusación del jefe de la Gestapo de Lyon por crímenes contra la humanidad: el télex de Izieu».
A principios de la década de 1960 había cerca de 1000 judíos en Grenoble. Una cifra que aumentó considerablemente gracias a la llegada de judíos del norte de África, hasta alcanzar los 5000 a finales de la década y los 8000 en 1971. A raíz de los numerosos actos antisemitas registrados desde principios del siglo XXI, cerca de la mitad de los judíos habrían abandonado la ciudad.
En la ciudad hay dos principales lugares de culto judíos: la Gran Sinagoga de Grenoble y la Sinagoga Bar Yohaï , una ashkenazí y otra sefardí.