El gueto se estableció en esta ciudad en 1571, en la misma época que en Florencia. En la ciudad vivía una importante comunidad judía, y ya en documentos de principios del siglo XIII se menciona una «universita iudarum». El barrio judío se alzaba en el corazón de la ciudad, cerca de la piazza Campo, y se extendía entre las actuales via San Martino y via di Salicotto. Las estrechas callejuelas con casas altas fueron destruidas en parte durante las obras urbanísticas de 1935, pero algunas han conservado parte de su aspecto original, como en la via delle Scotte, muy cerca de la sinagoga, y en ocasiones sus nombres (vicolo della Fortuna, vicolo della Manna).
La sinagoga , de bella factura neoclásica, fue construida en 1756 según los planos del arquitecto florentino Giuseppe Del Rosso. Su construcción duró treinta años. La gran sala, de techo muy alto, cuenta en el centro con una elegante bimá de madera tallada, adornada con candelabros de nueve brazos. Las ventanas están rodeadas de molduras de columnas jónicas, y las paredes están decoradas con catorce versículos bíblicos en medio de estucos barrocos. El hermoso arón del siglo XVIII está rodeado de columnas corintias de mármol. En 2024, la comunidad judía de Florencia organizó una recaudación de fondos para salvar la sinagoga de Siena, muy dañada tras el terremoto de febrero de 2023.
Enfrente, en la Via degli Archi, se alza la antigua fuente del gueto, que estaba adornada con una hermosa estatua de Moisés. Esta fue retirada el siglo pasado bajo la presión de los judíos ortodoxos, indignados por esta transgresión de la prohibición de representar a seres humanos. Desde entonces se encuentra en el Museo Municipal .
A las afueras de la ciudad, en la vía Certosa, también se puede ver el antiguo cementerio judío, cuyas tumbas más antiguas datan del siglo XVI.