Una ley local de 1279 que ordenaba la expulsión de los judíos de la ciudad atestigua, por lo tanto, su presencia en Perugia en ese siglo. Se ha encontrado un manuscrito escrito en hebreo que data de 1414, ilustrado por el artista local Matteo di Ser Cambio. En los siglos XV y XVI, los judíos fueron expulsados y luego acogidos de nuevo, en varias ocasiones.
Uno de los lugares de la ciudad que les atrajo fue la Universidad de Perugia, donde pudieron estudiar, y algunos de ellos llegaron a convertirse en médicos ilustres. Recientemente se han recuperado unas imágenes cinematográficas de 1923 que muestran la vida de dos familias judías de Perugia. En ellas se ve, entre otras cosas, una boda. Probablemente se trate de las imágenes más antiguas rodadas en Italia que dan testimonio de la vida judía.
Esta película de 9 minutos se proyectó en Roma y, sobre todo, fue restaurada y digitalizada por instituciones estatales. La película original fue donada al Centro de Documentación Judía de Milán (CJDCF).