La ciudad aún conserva numerosos edificios que dan testimonio de las influencias arquitectónicas de diversas épocas: romana, medieval, renacentista, moderna…
La presencia judía en Ascoli Piceno está documentada desde 1297, cuando se autorizó a tres judíos a establecerse allí, como parte de un consorcio de veintidós financieros. Los documentos parecen indicar que, en el siglo XIV, los judíos no estaban confinados a determinados barrios. Las actividades profesionales pudieron diversificarse gradualmente.
En el siglo XV, la comunidad contaba con un cementerio cerca de Campo Parignano, pero hoy en día no queda rastro alguno de ese lugar debido a la construcción de viviendas en el barrio. Desde el siglo XIX, los no cristianos utilizan un cementerio.
En 1515 se inauguró un oratorio en el barrio de Sant’Emidio . La comunidad creció en esa época, sobre todo gracias a la llegada de judíos de Nápoles que fueron acogidos en la región. Sin embargo, la situación se deterioró y los judíos tuvieron que vivir en un barrio separado entre la Via Enos d’Ascoli, la Via Giudea y la Rua David d’Ascoli . Esta última recibe su nombre en homenaje al médico que publicó «Apologia Hebraeorum» para oponerse a la discriminación contra los judíos y que, en consecuencia, fue encarcelado. Al tener prohibido ejercer determinados oficios, fueron posteriormente expulsados en 1569. Aunque se les permitió regresar, volvieron a ser expulsados en 1678.
El apellido Ascoli lo llevan muchos judíos, probablemente por su origen en esa ciudad. Entre ellos se encuentran Albert Abram Ascoli, médico pionero en la vacunación contra la tuberculosis; el lingüista Graziadio Isaia Ascoli; y el general Ettore Ascoli, fallecido en combate contra Alemania en 1943.
Fuentes: «Marche Jewish Itineraries», de Maria Luisa Moscati Benigni, y «Encyclopaedia Judaica»