La presencia judía en esta ciudad del centro de Italia parece remontarse a finales del siglo XIII. Durante el siglo siguiente, disfrutaron de los mismos derechos que los demás ciudadanos y la comunidad prosperó.
Sin embargo, en los siglos siguientes, dependiendo de la actitud de los distintos gobernantes políticos y religiosos, la situación se complicó. A finales del siglo XVI aún quedaban algunas familias judías, entre las que se contaban médicos de renombre. La iglesia San Gregorio della Sinagoga sigue conmemorando esa antigua presencia.
El autor Israel Horovitz obtuvo allí uno de sus primeros éxitos internacionales al presentar en 1968 la obra «El indio busca el Bronx», con dos actores de origen italiano a los que descubrió por primera vez en los escenarios neoyorquinos: Al Pacino y John Cazale. ¡Los mismos que cuatro años más tarde encarnarían a Michael y Fredo Corleone en El padrino!
Horovitz regresó a Spoleto para dar las gracias a la ciudad y participar en un festival en 2009, donde presentó obras sobre el racismo y las tensiones en Oriente Medio.