La présence juive à Reggio semble dater du 4e siècle. Néanmoins, les documents officiels retraçant cette présence datent du 12e siècle. Comme dans différentes villes de la région, les juifs travaillèrent principalement dans le domaine de la soie et de la laine.
Les premiers livres en hébreu imprimés en Europe le furent à Reggio par Abraham Garton en 1475. Les premiers commentaires hébraïques de la Hagaddah y sont également publiés en 1482.
On retrouve d’ailleurs encore aujourd’hui une via Giudecca . De nombreux juifs s’y réfugièrent après l’Inquisition espagnole, avant que la ville ne tombe sous leurs mains également.
Des objets anciens attestant de la présence juive dans la ville sont gardés au Musée Archéologique National de Reggio. Parmi eux, une inscription en grec sur du marbre « synagogue des juifs » datant du 4e siècle, une lampe à huile avec une menorah dessinée dessus et des pièces en bronze du 5e siècle frappée d’une menorah.