La présence juive dans cette ville du centre de l’Italie semble dater de la fin du 13e siècle. Durant le siècle suivant, ils y jouirent de droits de citoyens égaux et la communauté prospéra.
Néanmoins, lors des siècles suivants, selon l’attitude des différents régents politiques et religieux, cette situation fut plus compliquée. Il y avait encore quelques familles juives à la fin du 16e siècle, parmi eux de célèbres médecins. L’église St Gregorio della Sinagoga commémore encore cette ancienne présence.
L’auteur Israel Horovitz y connut un de ses premiers succès internationaux en y présentant en 1968 la pièce « l’Indien cherche le Bronx », avec deux comédiens d’origine italienne qu’il révéla d’abord sur les planches new-yorkaises, Al Pacino et John Cazale. Ceux qui incarneront quatre ans plus tard Michael et Fredo Corleone dans Le Parrain !
Horovitz retourna à Spoleto pour remercier la ville et participer à un festival en 2009, y présentant des pièces sur le racisme et les tensions moyen-orientales.