Jusqu’à ce que le pape Jean XXII rachète les droits de l’évêque de Carpentras sur cette ville, Pernes-les-Fontaines était la capitale du Comtat Venaissin. La présence juive dans l’agglomération est attestée par deux éléments: le nom de la place de la Juiverie, ainsi que par la tradition qui attribue à la grande maison construite sur cette place le nom de « bains juifs ».
Lors des Journées du patrimoine de 2024, l’hôtel de Cheylus ouvrit les portes de son mikvé aux visiteurs. Ce mikvé date du 16e siècle et est classé monument historique depuis 1996.